美国FDA GRAS认证的申请材料应如何准备？需注意哪些事项？
发布日期：2024-12-26
GRAS申请材料中的物质信息部分
物质信息主要包括物质鉴定、生产方法、规格书、物理/技术效果等内容，是GRAS申请材料中非常重要的内容。
GRAS的本质在于证明物质的安全性，其前提是物质信息充分、准确。FDA的异议中超半数出自于该部分，因此，企业在准备该部分材料时，应非常清楚地描述物质的所有规格指标及相关的分析。
物质鉴定：物质鉴定是GRAS认证的基础，申请人提供的鉴定方法应能准确识别该物质。特别是植物源的物质申报GRAS，其物质的鉴定则尤为关键。
生产方法：应详细描述加工过程的各个环节以及相应的加工参数，明确是否符合美国的cGMP要求。其中，特别要注意材料中还需评估加工过程中所使用每一个原料，不应有所遗漏，并阐述清楚所用原料是否是食品级的，执行的质量标准有哪些等。如果生产过程中使用了转基因（GMO）技术，也应做详尽阐述。此外，若申报的物质是化学合成的，还需明确在其生产过程中是否用了溶剂，是否会含有重金属等。
规格书：规格书中指标的设定要结合物质本身的特性、生产工艺方法、原料等，包括可能的溶剂、重金属、微生物、真菌毒素等。如果已有该物质的国际或其他组织的标准时，则尽量引用。申请材料中至少需要3批次非连续生产批次的物质全项目检验结论。
GRAS申请材料中的膳食暴露水平部分
膳食暴露评估是指对经由食品或其他相关来源摄入的生物、化学和物理性物质进行的定性和/或定量评估。暴露评估作为风险评估的一部分，其任务是对生物性、化学性、物理性致病因子的暴露量进行定性、定量的评价。需要结合膳食暴露量和安全性评估来确认物质的安全性。
GRAS申请材料中的食用历史部分
食用历史指1958年前，有大量消费者食用该物质的食品。并不一定要选择美国地区的食用历史，也可以选择美国之外的和地区。当找不到1958年前的数据时，也可以使用过去几十年的食用历史（如有）作为安全性论证的佐证材料之一。
GRAS申请材料中的安全性论证部分
安全性论证的侧重点在于如何使用已有数据来论证物质的安全性。根据安全性研究数据（包括潜在的文献数据），也可以再加上一些食用历史（不一定非要是1958年以前的食用历史，可以是过去三五十年的食用历史）来得出安全性结论。
安全性研究内容：安全性中最主要的内容毒理学研究数据，包括但不限于急性毒理、慢性（90天）毒理和遗传毒理等。另外临床研究数据、ADME代谢动力学研究也是安全性论证部分的重要组成。
公开文献：GRAS要求物质的安全性经过同行审评并认可，因此安全性论证的重点是组织公开材料并撰写论述，包括申请人和非申请人发表的文献、国际组织的评估结论等公开数据材料。申请人应对该部分材料进行全面收集并论述，不仅包括支持论点的论据，也应包括不支持论点的、负面的论据材料。
过敏原：如果物质或所用原料含有蛋白和/或其他潜在过敏原，那么还需进行过敏性试验并论述物质是否存在过敏性。
对于全新物质（例如化学合成的物质），若无法找到公开可用数据时
申请人需要先组织开展毒理试验（包括急性经口毒理、慢性（90天）毒理和遗传毒理），然后发表经同行评审的公开文献，等有公开文献后再申请GRAS认证。
申报FDA GRAS时申请人还应特别注意的事项：如何处理商业秘密
一旦申请FDA GRAS认证，就意味着申请材料的公开，包括自有实验数据、生产过程参数等可能涉及申请人商业秘密的细节内容会被公开。即使申请人已经将商业秘密从申请材料中剔除，但是FDA审查后极有可能对此提出疑问并要求申请人补充材料。面对FDA的疑问，申请人要么选择公开信息，要么选择放弃FDA GRAS申请。因此，建议申请人在申报前应事先做好预案和权衡。
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来源：https://www.reach24h.com/food/industry-news/fda-gras-file